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【PDF】胺碘酮－指南 - 醫學(xué)資源下載
資源作者：王心一
資源分類(lèi)：醫學(xué) - 內科學(xué)
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上傳日期：2012-11-22 00:11:39

【pdf】胺碘酮－指南 藥動(dòng)學(xué) 　　口服吸收遲緩。生物利用度約為50%。表觀(guān)分布容積大，主要分布于脂肪組織及含脂肪豐富的器官。其次為心、腎、肺、肝及淋巴結。最低的是腦、甲狀腺及肌肉.在血漿中62.1%與白蛋白結合, 33.5%可能與β脂蛋白結合。主要在肝內代謝消除。半衰期為14～28天, 單次口服800mg時(shí)為4.6小時(shí)(組織中攝取), 長(cháng)期服藥為13～30天。停藥后半年仍可測出血藥濃度?？诜?～6小時(shí)血藥濃度達峰值。約1個(gè)月可達穩態(tài)血藥濃度, 穩態(tài)血藥濃度為0.92～3.75μg/ml。4～5天作用開(kāi)始, 5～7天達最大作用, 停藥后作用可持續8～10 天, 偶可持續45天。靜注后5分鐘起效, 停藥可持續20分鐘～4小時(shí)。有效血藥濃度為1～2.5μg/ml, 中毒血藥濃度1.8～3.7μg/ml以上。血液透析不能清除本品。 編輯本段 藥理學(xué)特性： 1．抗心律失常作用 　　a．延長(cháng)心臟纖維動(dòng)作電位Ⅲ相時(shí)程以減少鉀內流(Vaughar Williams分類(lèi)為Ⅲ類(lèi))，這種作用與心律無(wú)關(guān). 　　b．降低竇房結自律性，因其可導致對阿托品無(wú)反應的心動(dòng)過(guò)緩. 　　c．非競爭牲 α-和 β-腎上腺能的抑制作用. 　　d．減慢竇房、房?jì)群徒Y區傳導(心律快時(shí)表現更明顯). 　　e．不改變室內傳導. 　　f．延長(cháng)不應期，降低心房、結區和心室的心肌興奮性. 　　g．減慢房室旁路的傳導并延長(cháng)其不應期. 2．抗心絞痛作用 　　a．降低外周阻力，減慢心律以致減少攝氧量. 　　b．非競爭性 α- 和 β-腎上腺素能的拮抗作用. 　　c．直接作用于心肌動(dòng)脈平滑肌以增加冠狀動(dòng)脈輸出量. 　　d．降低主動(dòng)脈壓力和外周阻力，維持心輸出量. 　　3．其它無(wú)明顯的負性肌力作用。 編輯本段 藥動(dòng)學(xué) 　　胺碘酮在組織內轉運緩慢，親和力高。其生物利用度因人而異，在30%～80%(平均約 50%)。單劑量口服3～7小時(shí)后達峰濃度。負荷量給藥通常在一周(幾天到兩周)后發(fā)揮作用。胺碘酮半衰期長(cháng)且有明顯個(gè)體差異(20～1Q0天)。在治療頭幾天，大部分藥物在組織中蓄積，尤其是脂肪組織，數天后開(kāi)始清除，一至幾個(gè)月后因人而異達到穩態(tài)濃度。 　　由于上述特性，應給予負荷量以便使組織迅速飽和，發(fā)揮治療作用。 　　部分碘從分子中移出并經(jīng)尿排泄。每天服 2O0mg胺碘酮則可排出相當于6毫克碘，因此其余大部分碘則通過(guò)肝臟排泄由糞便排出。經(jīng)腎臟排泄極少，所以允許腎功能不全的病人應用常規劑量胺碘酮。停藥后藥物清除需持續數月，應注意藥物的殘余效應會(huì )持續 10天至 1月。 編輯本段 適應癥 　　口服適用于房性早搏及室性早搏；對反復性陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室性心動(dòng)過(guò)速及室顫可防止反復發(fā)作，也可防止預激綜合征伴室上性心律失常的發(fā)作及心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)電轉復后的維持治療。其次有抗心絞痛作用。靜注適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，尤其是伴有預激綜合征者，也可用于經(jīng)利多卡因治療無(wú)效的室性心動(dòng)過(guò)速。 　　適用于房性早搏、室性早搏、短暫房性心動(dòng)過(guò)速、反復發(fā)作性室上性心動(dòng)過(guò)速，對持續性心房顫動(dòng)或撲動(dòng)療效較差，不及奎尼丁。對心房顫動(dòng)復律后維持竇性心律的效果不滿(mǎn)意。靜脈注射適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，尤其對伴有預激綜合征者效果更佳。也用于經(jīng)利多卡因治療無(wú)效的室性心動(dòng)過(guò)速患者。本品為廣譜抗心律失常藥。療效顯著(zhù)，但因副作用較多，目前被列為二線(xiàn)的抗心律失常藥。 　　用于其它治療無(wú)效或不宜采用其它治療的嚴重心律失常： 　　1．房性心律失常(心房撲動(dòng)、心房纖顫轉律和轉律后竇性心律的維持)； 　　2．結性心律失常； 　　3．室性心律失常(治療危及生命的室性期前收縮和室性心動(dòng)過(guò)速以及室性心律過(guò)速或心室纖顫的預防)； 　　4．伴W-P-W綜合征的心律失常 　　依據其藥理學(xué)特點(diǎn)，胺碘酮適用于上述心律失常，尤其合并器質(zhì)性心臟病(冠狀動(dòng)脈供血不足及心力衰竭)。 編輯本段 用法用量 　　口服成人常用量，治療室上性心律失常，每日 0.4—0.6g，分 3次服，1—2周后根據需要改為每日 0.2—0.4g維持。治療室性心律失常，每日 0.6～1.2g，分 3次服，1—2周后根據需要改為每日 0.2—0.6g維持。 　　[制劑與規格]鹽酸胺碘酮片(1)0.1g(2)0.2g 　　口服,開(kāi)始每次0.2g,一日3次,逐漸改為一日1-2次,或一次0.1g,一日3次,飯后服. 碘胺酮1 [用法及用量]口服，每次200mg，每日3次，1周后可改為200mg，每日1～2次。老年人用量可酌減。 　　靜脈推注，以150mg加于25%葡萄糖液20ml中推注(按3mg/kg計算)。 　　靜脈滴注，按每次5mg/kg給予或以450～600mg加于5%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。 　　服藥期間，應經(jīng)常復查心電圖，如QT間期明顯延長(cháng)(> 0.48s)者停用。 　　經(jīng)常注意心律、心律及血壓的變化，如心律小于60次/min者停用。 　　[劑型與規格]片劑：200mg/片。注射劑：150mg/2ml。 編輯本段 禁用慎用 　　(1)交叉過(guò)敏反應，對碘過(guò)敏者對本品也可能過(guò)敏。 　　(2)本品可以通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內。新生兒血中原藥及代謝物為母體血濃度的 25%。已知碘也可通過(guò)胎盤(pán)，故孕婦使用時(shí)應權衡利弊。 　　(3)本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。 　　(4)下列情況應禁用；①甲狀腺功能異?；蛴屑韧氛?；②碘過(guò)敏者；③ Ⅱ或 Ⅲ度房室傳導阻滯，雙束支傳導阻滯(除非已有起搏器)；④病態(tài)竇房結綜合征。 　　(5)下列情況應慎用：①竇性心動(dòng)過(guò)緩；②Q-T延長(cháng)綜合征；③低血壓；④肝功能不全；⑤肺功能不全；⑥嚴重充血性心力衰竭；⑦心臟明顯增大，尤以心肌病者。 　　白內障,心律失常,心源性暈厥.心動(dòng)過(guò)緩,房室傳導阻滯忌用. 　　有甲狀腺功能異常、室內或房室傳導阻滯、病竇綜合征、QT間期延長(cháng)綜合征、碘過(guò)敏者禁用。 　　肝腎功能不全、孕婦及哺乳期婦女慎用。 　　對疑有潛在的竇房結病變出現室上性心動(dòng)過(guò)速者慎用，否則可能會(huì )出現較長(cháng)時(shí)間的竇性停搏。 　　對心臟顯著(zhù)增大，尤其是心肌病患者靜脈注射屬相對禁忌，因可導致心源性休克。 　　肺功能不全者應禁用此藥。 　　消化系統可見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、口干，如在飯中或飯后服用可減輕反應。長(cháng)期用藥者，15%～40%發(fā)生無(wú)癥狀性肝功能異常，氨基轉移酶可升高1.5～4倍，不需停藥，但需密切觀(guān)察。 　　此藥所致的甲亢較常見(jiàn)于攝取碘低的地區，而甲狀腺功能低下者常見(jiàn)于攝碘高的地區。 　　偶爾可發(fā)生畏光、光暈、視物模糊或不適感。也有報告發(fā)生色覺(jué)不良、視乳頭病變及視乳頭水腫者。 　　此藥也可引起碘疹、暴露部位有暗藍色色素沉著(zhù)(藍皮癥)、結節性紅斑、瘀斑、脫發(fā)及牛皮癬等。 編輯本段 給藥說(shuō)明 　?、俦酒房诜饔玫陌l(fā)生及消除均緩慢，不宜在短期內加用過(guò)大劑量以期獲得療效，以防過(guò)量；②本品半衰期長(cháng)，故停藥后換用其他抗心律失常藥時(shí)應注意相互作用；因多數不良反應與療程及劑量有關(guān)，故需長(cháng)期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應定期隨診；③需監測血壓及心電圖，口服時(shí)應特別注意 Q-T間期。 　　用藥期間應注意隨訪(fǎng)檢查。①血壓；②心電圖；③肝功能；④甲狀腺功能，包括 T3、T4及促甲狀腺激素；⑤肺功能、肺部 X線(xiàn)片；⑥眼科。 　　服藥期間，應經(jīng)常復查心電圖，如QT間期明顯延長(cháng)(> 0.48s)者停用。 　　經(jīng)常注意心律、心律及血壓的變化，如心律小于60次/min者停用。 編輯本段 不良反應 (1)心血管 　　較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。包括①竇性心動(dòng)過(guò)緩(60次/分以下)、一過(guò)性竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應；②房室傳導阻滯；③偶有多形性室性心動(dòng)過(guò)速，伴以 Q-T間期延長(cháng)；④靜注時(shí)產(chǎn)生低血壓。以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療；注意糾正電解質(zhì)紊亂；多形性室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)展成室顫時(shí)可用直流電轉復。由于本品半衰期長(cháng)，故治療不良反應需持續5—10天。 碘胺酮2 心血管系統最常見(jiàn)的是Q-Tc延長(cháng)及竇性心動(dòng)過(guò)緩?？梢鸹蚣觿⌒穆墒С?；竇性停搏、竇房阻滯及各類(lèi)傳導阻滯；交界性心律、室性心動(dòng)過(guò)速、心室撲動(dòng)、室顫或心臟驟停；心衰及心源性休克等。這些反應可因血鉀低而加重。一般認為靜脈給藥的心血管致死性反應發(fā)生率比口服用藥為高。靜脈給藥后常發(fā)生血栓形成性靜脈炎。

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