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【DOC】腫瘤藥物手冊 - 醫學(xué)資源下載
資源作者：下載東西
資源分類(lèi)：藥物 - 臨床藥學(xué)
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上傳日期：2012-12-29 10:44:10

：奧沙利鉑（Oxaliplantin） 【商品名】：草酸鉑/樂(lè )沙定/艾恒 【藥理作用/作用機】： 　　　奧沙利鉑作用于與DDP相同的DNA位點(diǎn)，通過(guò)產(chǎn)生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復制。本品與DNA結合迅速，最多需15分鐘，產(chǎn)生的DACH基團-鉑復合體較順鉑和卡鉑產(chǎn)生的復合體有更強的抑制DNA合成能力和細胞毒性，在靶分子和作用機制方面有些區別，抗瘤活性譜不同，本品未出現順鉑的腎臟毒性，亦無(wú)卡鉑的骨髓毒性。 【藥代/藥動(dòng)學(xué)】： 　　　進(jìn)入體內后呈二室模型分布，分布相迅速，排出相緩慢，半衰期24h，50％與紅細胞結合，50％呈游離態(tài)，靜注后2h血漿藥濃度達峰直，血漿總鉑半衰期9天，22天后血漿仍可測到鉑，紅細胞內有明顯蓄積。主要經(jīng)過(guò)尿排泄，給藥48hrs 45％經(jīng)尿排出，11天達57％，糞便排出率很低 【適應癥】：多種實(shí)體瘤，以大腸癌、胃癌等胃腸道腫瘤為主。 1、用于治療氟脲嘧啶治療無(wú)效的結、直腸癌，可單獨或與氟脲嘧啶聯(lián)合使用。 2、可單藥或聯(lián)合治療晚期卵巢癌。 【用法、用量】：加入5%葡萄糖溶液250～500ml中靜脈滴注2～6小時(shí) 奧沙利鉑的推薦劑量為85mg/m2(聯(lián)合) 2h 每2周重復一次。 在單獨或聯(lián)合用藥時(shí)，推薦劑量為130mg/m2,每3周給藥1次。 奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，必須在氟尿嘧啶前使用。 【不良反應】： 1）神經(jīng)毒性：以末梢神經(jīng)炎為特征的周?chē)愿杏X(jué)神經(jīng)病變。有時(shí)可伴有口腔周?chē)?、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺(jué)障礙。甚至類(lèi)似于喉痙攣的臨床表現而無(wú)解剖學(xué)依據?？勺孕谢謴投鵁o(wú)后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺(jué)異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于800 mg/m2(6個(gè)周期)時(shí)，有可能導致永久性感覺(jué)異常和功能障礙。在治療終止后數月之內，?以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當出現可逆性的感覺(jué)異常時(shí)，并不需要調整下一次本品的給藥劑量。 給藥劑量的調整應以所觀(guān)察到的神經(jīng)癥狀的持續時(shí)間和嚴重性為依據。當感覺(jué)異 常在2個(gè)療程中間持續存在，疼痛性感覺(jué)異常和/或功能障礙開(kāi)始出現時(shí)，本品給藥量應減少25%(或100mg/ m2)，如果在調整劑量之后癥狀仍持續存在或加重，應停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用。 　　　由奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性癥狀有兩類(lèi)不同表現:一類(lèi)是短暫的急性綜合征,在用藥后短時(shí)間內或最初幾次用藥期間發(fā)生，發(fā)生率：85%—95%；一般表現：輕微,多為包括肢體遠端和/或口周感覺(jué)異常,或感覺(jué)麻木,通常幾小時(shí)或幾天內可自行緩解。約1%~2%的患者可能發(fā)生短暫的咽喉部感覺(jué)麻木,出現呼吸或吞咽困難癥狀。這些急性癥狀可伴有類(lèi)似“抽搐”或痙攣”的肌肉收縮,表現為手或腳僵硬,肌肉不能放松,有時(shí)可引起頜部肌肉收縮，部分患者的肌電圖顯示正常神經(jīng)傳導的同時(shí)存在感覺(jué)過(guò)敏性神經(jīng)病變。 另一類(lèi)是逐漸發(fā)生的劑量累積性感覺(jué)神經(jīng)障礙，是使用奧沙利鉑時(shí)最常發(fā)生的劑量限制性毒性，發(fā)生率：約10%~15%，發(fā)生劑量：多在使用的奧沙利鉑劑量累積到780~850mg/ｍ2后發(fā)生。 　　　神經(jīng)毒性處理：a.應告知患者避免冷刺激,使患者了解急性神經(jīng)毒性癥狀是一過(guò)性的、短時(shí)間的。b.將輸液時(shí)間由2ｈ延長(cháng)至6ｈ?？深A防發(fā)作,一般不需要減少治療劑量。c.減少治療劑量，控制癥狀，通常劑量減少或停止治療1個(gè)周期后,癥狀可以得到改善。d.如果功能障礙已發(fā)生、短期內恢復緩慢者，或者預測可能會(huì )發(fā)生，可暫時(shí)更換非奧沙利鉑方案，如大腸癌可采取Stop-and-go*(夾心法)治療策略；e.藥物：補充鈣劑和鎂劑：可促進(jìn)細胞鈉通道關(guān)閉,減輕奧沙利鉑的刺激效應。其他藥物：腺苷鈷胺，有報道可以改善癥狀；卡馬西平：是一種鈉通道拮抗劑,對多種神經(jīng)損傷有治療作用。對預防累積性神經(jīng)毒性的作用還有待觀(guān)察，值得進(jìn)一步探討。其他藥物如VitB1/vitB12等。 2）血液系統毒性： 中性粒細胞減少癥：輕，發(fā)生率僅為5%（單藥）,而且其中75%的患者出現的粒細胞減少癥可以得到控制。聯(lián)合化療組中,中性粒細胞減少癥的發(fā)生率則較高,而且在使用5-氟脲嘧啶/四氫葉酸鈣方案時(shí)特別明顯。在應用該方案的臨床試驗中,治療組中有41.7%的患者出現3~4級粒細胞減少,而對照組則只有5.3%。CIV者發(fā)生率較高,而在時(shí)辰調節式注射后只有2%的患者發(fā)生3~4級粒細胞減少。 血小板減少：罕見(jiàn),有時(shí)可于多個(gè)化療周期后觀(guān)察到,最常見(jiàn)的仍是1或2級血小板減少。在奧沙利鉑臨床試驗的最高劑量組中,有貧血、中性粒細胞減少和血小板減少的散在報道。 3）胃腸道反應： 惡心和嘔吐：常為輕到中度,可通過(guò)預防性使用5-羥色胺受體拮抗劑控制。腹瀉是胃腸道毒副作用的主要表現,通常因劑量過(guò)高或用藥時(shí)間長(cháng)而加重。但胃腸道毒副作用很少導致治療中斷。所以,在實(shí)際應用中,只有出現嚴重腹瀉后才應減少奧沙利鉑的治療劑量,一般不必預防用藥。 4）其他：無(wú)耳毒性及腎毒性，無(wú)脫發(fā)，肝腎功能輕度損害者不影響用藥。 【禁忌癥】： 1、對鉑類(lèi)衍生物有過(guò)敏者禁用。 2、妊娠及哺乳期間慎用。 【注意事項】： 注意只能使用糖水不能使用鹽水溶解，否則會(huì )降低其效價(jià)增加毒性。 　　　1、奧沙利鉑應在具有抗癌化療經(jīng)驗的醫師的監督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應嚴密監測奧沙利鉑的神經(jīng)學(xué)安全性?！　?、應給予預防性和/或治療性的止吐用藥?！　?、當出現血液毒性時(shí)（白細胞

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